Février 2004 - n°85
IntegraGen
Des maladies… aux cibles thérapeutiques et à un diagnostic
plus approfondis
La société IntegraGen s’est fixée pour
mission de découvrir des marqueurs et des cibles thérapeutiques
génétiquement validés pour le diagnostic et le traitement
de maladies complexes, telles que l’obésité, le diabète
de type II ou encore certains troubles neurologiques. Ses atouts phares ?
Une expertise unique en analyse génomique et une technologie totalement
innovante de cartographie de gènes : GenomeHIP® , Genome Hybrid
Identity Profiling.
La technologie GenomeHIP® constitue un véritable accélérateur
dans l’identification de cibles thérapeutiques pour des maladies
génétiques, la localisation précise des gènes
pouvant être réalisée en 4 mois seulement !
L’équipe IntegraGen exploite cette expertise en génétique
humaine appliquée à la médecine pour développer
ses propres programmes de découverte de cibles. En parallèle,
elle se positionne en tant que partenaire de la recherche, des biotechnologies
et de la pharmacie. Gros plan !
De la création à l’organisation
actuelle de l’Entreprise
La société IntegraGen a été créée
en juillet 2000, par essaimage du Centre National de Génotypage. Elle
compte aujourd’hui 25 personnes, sous la direction du Dr Jan Mous, nommé
PDG en juillet 2003. Basée sur la Génopole d’Evry en région
parisienne (91), elle bénéficie d’un environnement technologique
et logistique tout particulièrement adapté au développement
de ses activités.
Dès mai 2001, l’Entreprise réalisait ainsi sa première
levée de fonds à hauteur de 6,3 millions d’euros. Ses
investisseurs ? CDC Ixis Innovation (France), GenAvent (France), BioAm (France),
Bay Tech (Allemagne) et Avenir Finance Gestion (France).
En octobre 2001, elle débutait ses premières collaborations
avec les Universités de Marburg et de Heidelberg, en Allemagne, tandis
qu’en décembre, était inaugurée sa plate-forme
de découverte de gènes.
L’année suivante fut tout aussi riche en événements
pour IntegraGen, à commencer par son déménagement en
mars 2002 dans de nouveaux locaux de 800 m2 sur la Génopole d’Evry.
En avril, son équipe localise trois gènes impliqués dans
l’obésité. En septembre, elle identifie des mutations
génétiques liées à cette pathologie… jusqu’à
aboutir en janvier 2003 à la découverte d’une cible thérapeutique
majeure dans l’obésité.
Au programme R&D d’IntegraGen : obésité,
diabète II et autisme…
Le programme
Obésité est, à ce jour, le plus avancé
des programmes IntegraGen. La nouvelle cible thérapeutique, identifiée
en janvier 2003, est un récepteur couplé à la protéine
G (GPCR), impliqué dans le métabolisme énergétique.
Une importante découverte qui résulte de l’étude
de l’un des trois locus associés à l’obésité,
que la société a découvert en avril 2002… Il aura
ainsi fallu moins d’un an à IntegraGen pour localiser les gènes
et identifier une cible associée à cette maladie complexe, à
partir d’une analyse de génome. Une grande première !
“ En analysant le premier des trois locus associés à
l’obésité, nous avons identifié plusieurs mutations
sur un gène liées au phénotype de la maladie ”,
nous explique le Dr Jörg HAGER, Directeur Scientifique IntegraGen. “
Après avoir validé la pertinence génétique de
ces mutations sur une population plus importante (sur plus de 500 individus
atteints de cette maladie), des investigations plus poussées ont montré
que le gène muté codait pour un récepteur couplé
à une protéine G, impliqué dans le métabolisme
énergétique, qui pourrait donc se révéler être
une nouvelle cible thérapeutique majeure pour le traitement de l’obésité…
”
“ Le fait que nous ayons été capables d’obtenir
ces résultats très prometteurs aussi rapidement souligne la
valeur de notre plate-forme technologique GenomeHIP® . Une plate-forme
plus précise, plus rapide et plus puissante au niveau statistique que
les méthodes classiques de cartographie des gènes, comme les
études d’association (SNP, Single Nucleotide Polymorphism) et
les analyses de liaison (microsatellites) ”, ajoute-t-il.
L’heure est maintenant venue pour IntegraGen d’identifier d’autres
cibles associées aux autres locus découverts.
Le programme
IntegraGen sur le Diabète de type II bénéficie
depuis octobre 2001 d’un accord avec l’Université de Heidelberg.
Une exclusivité pour accéder à des collections d’ADN
de familles de grande qualité pour le diabète de type II.
IntegraGen réalise ainsi des analyses génétiques pour
identifier rapidement de nouveaux gènes et nouvelles cibles thérapeutiques
associés à cette pathologie.
Pour son
programme Autisme, l’Entreprise a également obtenu l’accès
à des collections d’ADN spécifiques et a réalisé
une première analyse sur 126 frères et sœurs touchés
par cette maladie. En juillet 2003, elle identifiait au moins 6 locus statistiquement
significatifs, pouvant coder pour six gènes candidats.
Précisons qu’IntegraGen a établi un important réseau
de collaborations académiques et cliniques qui lui fournissent les
banques d’ADN ainsi que l’expertise médicale nécessaire.
La société est également membre du Consortium Obésité,
créé dans le cadre du projet allemand du Génome Humain,
et dont le but est d’analyser cinq régions chromosomiques spécifiques
pour identifier des gènes associés à l’obésité…
Collaborer avec IntegraGen
La stratégie d’IntegraGen vise à générer
un flux continu de nouveaux locus, gènes et cibles thérapeutiques,
aussi bien pour ses programmes internes que dans le cadre de partenariats.
Afin de maximiser la valeur de son programme obésité, l’Entreprise
cherche à établir des partenariats stratégiques avec
des sociétés pharmaceutiques et de biotechnologie spécialisées
dans ce domaine thérapeutique, pour développer des produits
pharmaceutiques à haute valeur ajoutée.
En parallèle, IntegraGen entend amorcer des programmes de collaboration
pour la découverte de gènes et/ou de cibles avec des sociétés
bio-pharmaceutiques ou des groupes de recherche, possédant des banques
d’ADN de patients en dehors de ses domaines thérapeutiques propres.
Forts de ces atouts, les partenaires d’IntegraGen bénéficient
d’une grande expertise en matière de génétique
moléculaire, d’un savoir-faire technologique unique ainsi que
d’un accès privilégié à un dynamique réseau
de collaborations avec des centres de recherche de renommée internationale
en matière de génétique.
Zoom sur la plate-forme technologique intégrée
d’IntegraGen
La technologie propriétaire d’IntegraGen, GenomeHIP® , permet
de comparer très rapidement les génomes des membres d’une
famille touchés par la même maladie. Au lieu de caractériser
systématiquement et de manière séquentielle de nombreux
marqueurs génétiques, GenomeHIP® sélectionne et identifie,
en une seule étape, toutes les régions chromosomiques identiques
transmises héréditairement entre les génomes de ces individus.
Ce procédé est appliqué à une centaine de paires
de frères et sœurs atteints par la même pathologie. Toutes
les régions chromosomiques identifiées sont ensuite comparées
grâce aux outils bioinformatiques de la société, permettant
de sélectionner et de valider les plus petites séquences génétiques
identiques, communes à tous les patients, et donc associées
à la maladie.
Pièce maîtresse de la plate-forme intégrée d’IntegraGen,
la technologie GenomeHIP® y est associée à trois autres
éléments de première importance. Trois atouts que l’Entreprise
exploite de façon optimale pour son propre compte et celui de ses partenaires
:
un accès
privilégié à des collections d’ADN de familles
bien caractérisées, grâce à un réseau de
collaborations bien établi,
une expertise médicale
et génétique dans les aires thérapeutiques d’intérêt,
en interne et en externe, par le biais des collaborations cliniques,
des outils de bioinformatique
et de biostatistique propres, pour compiler et analyser les données
génétiques obtenues par GenomeHIP®, pour identifier et valider
des locus et des cibles associés à la maladie…
S. DENIS