Mai 2006 - n°110

GLYcoDiag s’axe sur la glyco-analyse et l’immuno-analyse

Cette jeune société, créée en 2005, a pour ambition de devenir un acteur majeur dans le domaine de la glycoanalyse et le développement de tests d’analyse et de diagnostic basés sur les paramètres de glycosylation des produits étudiés.

La principale mission de GLYcoDiag concerne l’étude et l’utilisation des « glycoparamètres» pertinents pour le criblage, le contrôle, la qualification ou la détection de produits. Pour cela GLYcoDiag propose des contrats de recherche pour intégrer l’analyse des glycannes dans les étapes initiales des projets, des contrats de développement de produits spécifiques pour anticiper les besoins en analyses et contrôles de qualité, ainsi qu’une gamme de services en glyco-analyse et immuno-analyse.

L’aventure GLYcoDiag

L’émergence du projet GLYcoDiag résulte de la réunion de plusieurs facteurs.
Tout d’abord, un attrait croissant des marchés pour les Glycosciences a été favorisé par un important besoin en terme d’innovations dans ce secteur. « L’environnement scientifique et technologique montre un énorme potentiel de développements et d’applications liés au domaine de la Glycobiologie », assure Ludovic Landemarre, fondateur de la société. « En effet, les sucres, qui sont ajoutés aux protéines lors de leur synthèse, forment des associations complexes (glycannes) dont la structure est capitale pour les propriétés physicochimiques, la fonction, l’activité ou encore le temps de vie de la molécule qui les porte. Par exemple, l’analyse de la structure des glycannes est fondamentale pour le développement d’une nouvelle protéine recombinante. »

Ensuite, avant de se lancer dans l’aventure GLYcoDiag, Ludovic Landemarre, Docteur en biophysicochimie, spécialisé en immuno-analyse, a bénéficié de 10 ans d’expérience en industrie dans les domaines des services en Biotechnologie et du Diagnostic in vitro. D’abord en qualité de responsable de laboratoire, puis en tant que directeur scientifique et technique. Il s’est constitué une équipe très compétente et s’est entouré de partenaires qui justifient d’une importante expérience scientifique et technique avec deux spécialités majeures : l’immuno-analyse et la glyco-analyse. Ils bénéficient d’une forte reconnaissance en glycobiologie et d’un réseau d’experts.
Enfin, le dernier facteur est d’ordre concurrentiel. Il révèle l’absence d’entreprise spécialisée dans le domaine de la glyco-analyse en France.

Créée en août 2005, la société GLYcoDiag a bénéficié d’un soutien financier sous la forme d’une avance remboursable de la part de l’incubateur régional de l’ARITT Centre pour le développement de ses premiers prototypes. Accompagnée également par Orléans Val de Loire
Technopole, l’entreprise va engager courant 2006 des démarches auprès d’Oséo-anvar et des premiers contacts avec des investisseurs financiers afin d’accélérer le développement des technologies propres à l’entreprise.

Un savoir-faire reconnu

Pour devenir un acteur majeur dans son domaine, GLYcoDiag s’appuie sur son savoir-faire en immuno-analyse, glyco-analyse et sur sa maîtrise de la connaissance de l’utilisation des lectines pour développer une plate-forme spécialisée.

Actuellement, la méthodologie d’analyse des glycannes repose principalement sur l’utilisation de la spectrométrie de masse. Cette méthode est très sensible et reproductible. En revanche, sa mise en place nécessite de lourds investissements en équipement et en expertises. De plus, certaines précisions concernant notamment les anoméries (alpha et béta) et les points de branchements ne peuvent pas être résolus par cette seule technologie.

La stratégie proposée par GLYcoDiag repose sur l’utilisation de lectines «en réseau» qui permettent de mettre enévidence des types de structure précises et d’indiquer la présence de modifications par rapport à des structures de références. Le choix judicieux d’une panoplie de lectines permet de valider la structure des glycannes d’une glycoprotéine en un temps court et avec un équipement de base très simple, sans avoir recours à une expertise hautement qualifiée. Cette approche ne se substitue pas à la méthodologie classique, mais elle est complémentaire et particulièrement appropriée pour une utilisation de première intention, de routine ou de contrôle de qualité en cours de fabrication.
GLYcoDiag a tout d’abord adapté son approche dans un format de microplaque de manière à concevoir pour ses clients des produits destinés à être transférés dans leurs laboratoires, pour une utilisation manuelle ou automatisée. Simples d’utilisation, ces produits suivent une méthodologie de type ELISA selon un mode de révélation adapté à l’équipement de l’utilisateur final. A côté des méthodes en microplaques destinées aux petites molécules et principalement aux glycoprotéines, les technologies de la plate-forme de glyco-analyse intègrentégalement les analyses histologiques et les analyses cellulaires par cytométrie en flux.

Avec cette technologie, GLYcoDiag propose une gamme de produits innovants de criblage sur lectines, des contrats de recherche en glyco-analyse et des services personnalisés en Glycobiologie, Immunologie, Biologie cellulaire et Biochimie des protéines. Tous les projets sont réalisés dans un environnement industriel, en accord avec les exigences de confidentialité et de qualité de ses clients.

L’entreprise cible d’ailleurs différents marchés :

- Pharmaceutique, cosmétique, vétérinaire : pour la découverte de nouvelles molécules thérapeutiques, de nouveaux marqueurs, l’analyse de protéines recombinantes et le contrôle qualité.
- Diagnostique en santé, hygiène et environnement : pour l’identification de biomarqueurs et le développement de produits d’analyse.
- Agroalimentaire et agriculture : pour la découverte de nouvelles molécules, l’analyse des glycoprotéines et le contrôle de la qualité des matières premières.

Une organisation efficace

Actuellement composée du fondateur et d’un chef de projet (niveau Master), l’équipe s’appuie en outre sur le conseil scientifique de Michel Monsigny, Docteur ès-Sciences, Glycobiologiste, Professeur émérite de l’université d’Orléans, qui justifie d’une expertise de renommée internationale en Glycobiologie.

GLYcoDiag bénéficie d’un accès aux moyens techniques de ses partenaires lui permettant un démarrage dans des conditions optimales, le temps d’investir dans ses propres équipements.

L’organisation et la composition des locaux sont les suivantes :

=> Laboratoire de recherche : Laboratoire de Neurobiologie, université d’Orléans,
- Laboratoire de Biochimie des protéines (45 m2) :
Equipement spécifique :
FPLC.
HPLC.
Spectrophotomètre UV/Vis
Spectrofluorimètre
Lecteur de microplaques
- Local d’analyses Histologiques :
Equipement spécifique :
Microscopie.
Analyse d’images.
- Salle de culture cellulaire : Sas d’entrée et trois salles de manipulation réparties sur 44 m2.
Equipement spécifique :
Incubateurs CO2.
Hottes à flux laminaire
Microscopes inversés.

Enfin, le laboratoire de Neurobiologie possède une animalerie (souris, rats, lapins) agrée qui est partiellement utilisée par GLYcoDiag pour ses besoins de développement en anticorps monoclonaux.

=> Laboratoire d’analyse et de développement : en partenariat avec Greenpharma S.A.
50 m2 organisés en espaces spécifiques :
- Immuno-analyse :
Automate TECAN Genesis.
Lecteur de microplaques.
- Chimie analytique :
HPLC.
LC-MS.
Analyse centésimale.
- Extraction et purification (10 mg à 10 g) de composés naturels.

Coté qualité, l’entreprise prête une attention particulière à la réalisation de ses projets en termes de traçabilité et de procédures puisque les produits développés et transférés sont conçus pour être ensuite régulièrement produits à la demande de ses clients. En conséquence, le premier objectif de certification ISO concernera le processus de production.

Et côté partenariats ?

Un contrat a été conclu pour quatre ans entre GLYcoDiag et l’Université d’Orléans dans le cadre d’une collaboration scientifique et de l’accessibilité aux moyens techniques pour les besoins de recherche et de valorisation propres à l’entreprise au sein du laboratoire de Neurobiologie dirigé par le Professeur T. Hévor.

Un autre partenariat actif a été engagé avec la société Greenpharma S.A. pour l’utilisation de matériels destinés au développement et à la production des produits d’analyse de GLYcoDiag. En qualité de spécialiste des produits naturels et des extraits de végétaux, Greenpharma prépare également les matières premières nécessaires à la purification des lectines utilisées par GLYcoDiag.

Enfin, GLYcoDiag envisage dans un avenir proche, la conclusion de partenariats avec d’autres entreprises dans le but de contribuer à la promotion de son approche dans le domaine de la glyco-analyse et enrichir sa plate-forme.

L’équipe de GLYcoDiag compte élargir dans l’avenir l’offre technologique de sa plate-forme pour répondre plus précisément aux différents segments des marchés visés. La stratégie de développement de l’entreprise repose sur une recherche interne et un élargissement des partenariats pour développer à moyen terme ses propres produits d’analyse.

Enfin, l’équipe comptera une personne supplémentaire d’ici la fin de l’année avec le recrutement d’un technicien de profil bac+2/3 (Biochimie, Biotechnologie).

Et Ludovic Landemarre de conclure : « Notre spécialité est transversale, elle trouve des applications dans différents domaines. Le besoin est clairement identifié, mais s’adressant à un marché émergent, il est très difficile d’estimer précisément sa croissance pour les années à venir, notamment pour l’axe produits. Pour le moment, nous avons l’ambition d’être reconnus et appréciés dans notre spécialité. Dans l’avenir, notre challenge consistera à maintenir notre position en renforçant nos activités sous contrat, tout en développant notre stratégie de produits d’analyse dans des domaines bien identifiés, adaptés à nos capacités et en accord avec nos partenariats... »

MH