Janvier 2007 - n°117
In-Cell-Art, spécialiste des nouveaux concepts pour la délivrance intracellulaire de macromolécules biologiques
La société In-Cell-Art, basée à Nantes
(44), développe et propose un vaste panel de services à l’industrie
pharmaceutique et biotechnologique ainsi qu’aux centres de recherche
académique. Ses prestations sont basées sur un savoir-faire
et des innovations brevetées pour la délivrance intracellulaire
in vivo de macromolécules biologiques (ADN, siRNA, ARNm, peptides,
protéines).
Premier atout de l’Entreprise, l’expérience de ses fondateurs
– dont M. Jean-Marie LEHN, Prix Nobel de Chimie en 1987 – est
mise à profit au quotidien par les six docteurs, ingénieurs
et techniciens qui en composent aujourd’hui les forces vives.
Dans ses installations nantaises, In-Cell-Art valorise un large savoir-faire
à travers un parc instrumental des plus complets : de la chimie (évaporateurs
rotatif, HPLC..) et la physicochimie (Zetamêtre, granulomètre
laser, fluorimètre..) à la biologie et la biochimie (matériel
d’électrophorèse…). Elle propose également
une expertise forte en terme de visualisation de morphologie d’échantillons
avec leur contraste naturel par le biais de la cryo-microscopie électronique
à transmission et bénéficie d’un accès aux
plates-formes techniques du Centre Hospitalier de Nantes et l’Inserm,
notamment aux animaleries et systèmes de PCR en temps réel.
De nouveaux vecteurs nonviraux pour le transfert
d’acides nucléiques
“ In-Cell-Art vise à s’imposer parmi les leaders mondiaux
du développement de solutions thérapeutiques utilisant les macromolécules
biologiques, et notamment les acides nucléiques (siRNA, ADN, ARNm),
comme principe actif pharmaceutique ”, nous confie M. PITARD.
La Société se focalise ainsi plus précisément
sur la vectorisation des macromolécules biologiques à l’aide
de nanocarriers synthétiques “ non viraux ”. Un savoir-faire
façonné de longue date par les fondateurs scientifiques de l’Entreprise
(Jean-Marie LEHN, Pierre LEHN et Bruno PITARD), tous inventeurs de nouveaux
concepts pour la délivrance intracellulaire de macromolécules
biologiques, à la fois in vitro sur des cellules en culture, mais aussi
in vivo.
Après 10 ans de recherche en milieu industriel (Aventis Pharma et Pasteur)
et académique, la stratégie mise au point par Bruno PITARD d’étude
des relations existant entre les propriétés physicochimiques
des nanocarriers et leur efficacité de transfection se révèle
payante. L’identification de nouvelles classes de vecteurs nonviraux,
très faciles à produire, permet désormais à In-Cell-Art
d’inhiber efficacement l’expression de protéines in vivo
par ARN interférence et d’augmenter de façon spectaculaire
l’expression de protéines dans différents organes (muscle,
poumons, cœur). “ Tous ces éléments sont très
compétitifs et devraient lever un verrou technologique pour l’inhibition
de pathways biologiques « pathogènes » et pour la production
locale ou systémique de protéines d’intérêt
thérapeutique… ”, assure M. PITARD.
Trois axes de développement
L’objectif d’In-Cell-Art est de valoriser ces inventions concernant
le transport intracellulaire d’acides nucléiques. L’Entreprise
suit dans cette optique 4 principaux axes de développement :
1/ commercialisation de 2 kits ; ICA441 pour la transfection de cultures primaires
et de cellules souches et ICA442 pour l’inhibition de l’expression
de protéines par siRNA ;
2/ développer et fournir un ensemble cohérent de services basé
sur des technologies efficaces de formulation, conçues pour délivrer
des macromolécules à l’intérieur des cellules ;
3/ concéder des licences d’exploitation des vecteurs pour le
transfert d’acides nucléiques nonviral, à des industriels
impliqués dans la santé humaine ou vétérinaire
pour le développement de traitements prophylactiques (vaccination ADN/nanocarrier)
ou thérapeutiques;
3/ développer en propre des produits pour le traitement de pathologies
de déficit.
“ Aujourd’hui, ces pathologies sont prises en charge par l’administration
quasi-quotidienne d’une protéine thérapeutique produite
par génie génétique ”, souligne Bruno PITARD.
“ In-Cell-Art utilisera ses technologies propriétaires pour
révolutionner le mode de délivrance des protéines thérapeutiques,
puisqu’il consistera à faire synthétiser directement par
les cellules du patient la protéine-médicament ”.
Par ces différentes activités, In-Cell-Art vise à devenir
ainsi l’entreprise de référence pour la mise au point
et le développement de solutions thérapeutiques utilisant comme
principes actifs des acides nucléiques, tout en s’imposant comme
un partenaire de choix des “ big pharma ” et des “ biotech
” dans ce domaine.
A votre service : cinq plates-formes technologiques
et un interlocuteur unique !
In-Cell-Art possède et exploite ainsi cinq plates-formes technologiques
:
=> Plateforme 1 : développement analytique et contrôle
Qualité pour déterminer l’identité et la pureté
des macromolécules biologiques (peptides, protéines, siRNA,
DNA).
=> Plateforme 2 : études de stabilité des macromolécules
biologiques selon les normes ICH, en partenariat avec la société
Cebiphar, dont le PDG -M. Alain PEYROT- est également le CEO d’In-Cell-Art.
=> Plateforme 3 : conception de Drug Delivery System via
trois types de technologies innovantes pour le transport intracellulaire de
macromolécules biologiques : in vitro dans des cellules en culture,
in situ après injection dans différents organes (nanosphères)
ou in vivo après injection dans le sang (nanocapsules ciblées).
=> Plateforme 4 : validation in vitro et in vivo
“ Cette plateforme permet de valider l’effet biologique des
macromolécules biologiques identifiées par nos clients (siRNA,
DNA, peptides, protéines), délivrées in vitro, in situ
ou in vivo, à l’aide de nos vecteurs simples efficaces et non-toxiques
”, présente Bruno PITARD.
In-Cell-Art crée ainsi à la demande de ses clients des anticorps
par vaccination génétique en formulation le cDNA de l’antigène
avec les nanocarriers et des modèles cellulaires ou animaux par transfert
de macromolécules biologiques (siRNA, DNA, peptides, protéines).
L’Entreprise a déjà élaboré des modèles
animaux d’intérêt dans le domaine de la vaccination, de
maladies hématologiques par surexpression ou inhibition d’expression
de certains gènes… Cette approche permet une réduction
importante du coût et du temps, par rapport à la création
d’un modèle transgénique par KO ou surexpression.
=> Plateforme 5 : biodistribution/tolérance locale,
pour réaliser des études histopathologiques, de biodistribution
et d’immunotoxicologie après injection de macromolécules
biologiques chez l’animal via différentes voies d’administration.
Grâce à ces cinq plates-formes, In-Cell-Art offre à ses
clients un interlocuteur unique, capable de prendre en charge tous les aspects
de contrôle qualité, de stabilité, de formulation, d’évaluation
biologique et de toxicité, pour les macromolécules biologiques.
L’Entreprise entend aujourd’hui continuer à développement
son portefeuille client. Elle envisage sous quelques mois le recrutement de
nouveaux collaborateurs (un ingénieur et des techniciens) et compte
acquérir de nouveaux équipements, notamment en matière
d’optique et de microscopie électronique pour suivre en temps
réel la biodistribution des nanocarriers, ainsi que dans le domaine
de l’imagerie du petit animal, “ car nous travaillons au développement
de nouveaux systèmes d’imagerie (imaging tools) utilisant différentes
techniques de visualisation”, conclut le Dr Bruno PITARD.
SD