Janvier 2008 - n°128
HYBRIGENICS, spécialiste de la protéomique fonctionnelle, entre sur le marché boursier
Fin novembre dernier, la société HYBRIGENICS annonçait
son introduction prochaine sur le marché boursier. Une nouvelle étape
clé pour l’Entreprise qui célébrait également
son 10ème anniversaire.
Gros plan !
Un objectif premier : exploiter la technologie
de criblage « double-hybride »
C’est de la collaboration entre les chercheurs de l’Institut Pasteur,
de l’Institut Cochin et de l’Institut Curie qu’est née
en décembre 1997, à Paris, la société HYBRIGENICS.
Objectif premier : exploiter une nouvelle technologie de biologie moléculaire
permettant d’étudier à grande échelle les réseaux
d’interactions entre protéines : le criblage « double-hybride »
en levure à haut débit. Le Laboratoire a mis en place en 1999
sa propre plate-forme technologique et débuté la valorisation
du criblage « double-hybride » dans le cadre de collaborations
exclusives avec l’industrie pharmaceutique.
Après s’être concentré pendant cinq ans sur le développement
et l’industrialisation d’une base de données expérimentale
d’interactions protéine-protéine, HYBRIGENICS a amorcé
en septembre 2003 une profonde métamorphose en lançant une activité
de services.
Désormais, l’Entreprise s’organise donc autour de deux
entités opérationnelles : HYBRIGENICS Pharma et HYBRIGENICS
Services, certifiée ISO 9001 (version 2000) depuis 2005.
HYBRIGENICS Services
HYBRIGENICS Services développe des prestations d’identification,
de validation et d’inhibition des interactions entre protéines.
Débutée il y a quatre ans, la commercialisation des cribles
« double-hybride » offre à tous les acteurs des
sciences de la vie la possibilité d’identifier les protéines
qui interagissent avec leur protéine-cible d’intérêt.
Les banques « double-hybride » disponibles concernent
tant les organismes modèles (drosophile, souris, poisson zèbre,
caenorhabditis elegans, rat…) et les bactéries (colibacille,
staphylocoque doré, pneumocoque…), que les plantes (plantule),
parasites et hôtes (trypanosome, moustique du Chikungunya…).
HYBRIGENICS propose également à ses clients un outil informatique
conçu en interne, le PIMRider ; une plate-forme entièrement
automatisée, interrogeable à distance selon une connexion sécurisée,
qui leur permet de visualiser leurs résultats sous la forme d’une
carte d’interactions entre protéines.
Fort de cette plate-forme innovante et d’un historique de données
de tout premier plan (avec 70 000 interactions avérées), HYBRIGENICS
Services rencontre un remarquable succès auprès des chercheurs
du monde entier. A la fin de l’année 2006, la société
comptait déjà 450 clients, issus d’une trentaine de pays :
de France et du reste de l’Europe, mais aussi des Etats-Unis, du Canada,
ou encore du Japon.
Institut Pasteur, Universitair Medisch Centrum (Utrecht), L’Oréal,
Bristol-Myers Squibb, Wyeth, CNRS, Osaka University, London Research Institute,
Genethon, Unilever, Yale University… : les clients d’HYBRIGENICS
sont des laboratoires publics ou privés de tout domaine biologique
ou thérapeutique : biologie animale, biologie végétale,
microbiologie, santé, cosmétologie, agronomie, environnement…
HYBRIGENICS Pharma
Dans le cadre de sa seconde entité, HYBRIGENICS Pharma, l’Entreprise
a choisi de focaliser sa R&D interne sur l’obtention de candidats
médicaments en oncologie. Ses travaux actuels portent plus précisément
sur le développement de l’inécalcitol, un analogue de
la vitamine D dont Hybrigenics a acquis les droits mondiaux en novembre 2005
pour toutes ses applications thérapeutiques potentielles.
Précisons que les analogues de la vitamine D sont réputés
pour leurs propriétés antiprolifératives sur les cellules
de la peau atteinte de psoriasis, mais aussi sur une large variété
de cellules cancéreuses. HYBRIGENICS développe ainsi activement
l’inécalcitol dans des indications par voie orale contre le cancer
de la prostate. Après le succès de son étude de phase
I chez le volontaire sain, la phase II de tolérance chez le patient
vient de commencer.
Par ailleurs, l’étude de la régulation de la dégradation
des protéines ont conduit Hybrigenics à focaliser ses travaux
de recherche sur un autre domaine prometteur : les inhibiteurs d’USP
(Ubiquitin-Specific Proteases) impliqués dans le cancer. Trois brevets
ont déjà été déposés sur ces familles
de molécules aux applications potentielles contre le mélanome,
le cancer du colon, de la prostate et la leucémie lymphoïde chronique.
Courant 2008, des travaux d’optimisation débuteront sur un lead
inhibiteur d’USP (l’HBX 99,200) tandis qu’en 2009, un inhibiteur
d’USP devrait entrer en développement…
Les Hommes et les infrastructures
Spécialiste de la protéomique fonctionnelle, l’équipe
HYBRIGENICS réunit plus de 50 collaborateurs expérimentés,
dont 12 doctorants et 26 ingénieurs ou diplômés de l’enseignement
supérieur bac + 3 à bac+4/5.
L’activité Recherche d’HYBRIGENICS s’organise
autour de huit laboratoires, notamment consacrés à la biologie
moléculaire et la biochimie, la culture cellulaire et l’analyse.
Les laboratoires de biologie moléculaire et biochimie intègrent
des plates-formes dédiées à la manipulation de protéines
(dosage enzymatique, purification et identification de protéines),
d’ARN (purification et quantification d’ARN) et de composés
inhibiteurs (profilage biochimique de composés sélectionnés,
caractérisation enzymatique).
Le laboratoire de culture cellulaire, de niveau L2, permet l’utilisation
des lignées de tumeurs humaines comme modèles dans des expériences
de validation de cibles thérapeutiques (par surpression ou par extinction
de gènes) et dans des expériences de pharmacologie (en particulier
de profilage cellulaire de composés inhibiteurs). Une dizaine de lignées
de tumeurs humaines est ainsi couramment employée.
Le laboratoire d’analyse utilise ensuite la cytométrie en flux
pour la caractérisation phénotypique de ces lignées,
notamment l’état du cycle cellulaire, de la prolifération
et de l’apoptose cellulaire…
L’activité Services d’HYBRIGENICS bénéficie
par ailleurs de trois laboratoires de production :
- un laboratoire de biologie microbiologique et de biologie moléculaire
équipé d’incubateurs/agitateurs, de centrifugeuses et
de spectrophotomètre pour mesurer la croissance des levures ;
- un laboratoire de biologie moléculaire où sont préparées
les expériences de séquence et de réaction en chaîne
par polymérase (PCR) ;
- une pièce robot dans laquelle est réalisé l’ensemble
des expériences d’identification des clones ainsi que le criblage
de petites molécules.
D’ici à 2010, HYBRIGENICS Services entend devenir le leader mondial
du criblage « double-hybride » et des services liés
aux interactions entre protéines. L’équipe HYBRIGENICS
Pharma s’est quant à elle fixée pour échéance
2012/2015 pour développer et mettre sur le marché l’inécalcitol
dans le traitement du cancer de la prostate hormono-résistant. Enfin,
la société souhaite développer sa recherche interne et
procéder à l’acquisition de nouvelles molécules
pour constituer une gamme spécialisée d’anti-cancéreux
innovants : les inhibiteurs de Protéases Spécifiques de
l’Ubiquitine (USP).
L’introduction en bourse et l’opération d’augmentation
de capital d’HYBRIGENICS « en 2 temps » visent
à accompagner tous ces projets.
A court terme, la levée de fonds de 7,5 millions d’euros en milieu
de fourchette, via l’émission d’actions nouvelles, financera
ainsi dans les 18 prochains mois:
- le bon déroulement rapide des études de Phase II de l’inécalcitol
dans le cancer de la prostate,
- l’intensification des recherches d’Hybrigenics dans le domaine
de la régulation de la dégradation des protéines impliquées
dans le cancer, et en particulier l’optimisation de ses inhibiteurs
brevetés de protéases spécifiques de l’ubiquitine,
- l’accélération de la croissance de son activité
de services, en priorité aux Etats-Unis, qui représentent déjà
plus de 20% de son activité.
A moyen terme, l’exercice progressif des bons de souscriptions d’actions
attachés aux actions nouvelles permettra de financer sur la durée
les essais de Phase III de l’inécalcitol dans le cancer de la
prostate, Phase III qui est planifiée pour commencer avant mi-2009,
date d’expiration de ces bons de souscription.
S. DENIS