Avril 2008 - n°131

XenTech, spécialiste des xénogreffes de tumeurs humaines, vous ouvre sa plate-forme de recherche et de service préclinique prédictifs en oncologie

Spin-off de l’Institut Curie, la société XenTech y a vu le jour en avril 2006. Elle est le fruit de plus de 15 années de recherches sur le développement de nouveaux modèles expérimentaux pour étudier les cancers humains, les xénogreffes de tumeurs humaines.

Parmi les rares équipes au monde spécialisées dans ce domaine, XenTech propose une plate-forme de recherche et de service en oncologie préclinique. Ses prestations intéressent l’industrie pharmaceutique comme les sociétés de biotechnologies, petites et grandes… Gros plan !

15 ans d’expérience…

« Pour mener de façon optimale un essai clinique, il est essentiel de disposer de modèles précliniques pertinents permettant d’évaluer de façon prédictive l’efficacité des nouvelles molécules thérapeutiques et d’identifier des marqueurs diagnostiques de réponse », explique M. Jean-Gabriel JUDDE, Président de XenTech.

L’industrie pharmaceutique utilise encore bien souvent comme modèles expérimentaux des lignées cellulaires issues de tumeurs ; mais ces modèles, peu représentatifs des tumeurs d’origine, sont peu fiables. Depuis le début des années 90, le Dr Marie-France POUPON - directeur de recherche Inserm au sein du LIP (laboratoire d’Investigation Préclinique) de l’Institut Curie - s’est intéressée au problème et a mis au point une autre façon de procéder. Pendant 15 ans, le laboratoire du Dr POUPON a ainsi mis en place et validé cette nouvelle approche.

« Face à la demande grandissante de l’industrie pharmaceutique pour ce type de modèle préclinique, nous avons décidé de créer notre propre société », poursuit M. JUDDE.

XenTech a ainsi été fondée en 2006 par quatre scientifiques de l’Institut Curie : Jean-Gabriel JUDDE, Pascal LEURAUD, Arnaud BEURDELEY et Marie-France POUPON, aujourd’hui présidente du Conseil scientifique de XenTech. Vocation première de l’Entreprise ? Développer une plate-forme expérimentale préclinique en oncologie permettant d’évaluer de manière prédictive l’efficacité de médicaments anticancéreux, et de faciliter leur passage en essais clinique chez l’Homme.

Installée dans la pépinière du Genopole à Evry, l’équipe XenTech dispose d’environ 100 m2 de locaux. Elle s’est dotée de laboratoires de culture cellulaire et biologie moléculaire, et bénéficie d’un accès aux plateaux techniques de Genopole (microscopie, tri cellulaire, puce à ADN…). Ses études in vivo sont également conduites à Evry au sein du CERFE (Centre d’Exploration et de Recherche Fonctionnelle Expérimentale), selon les plus hauts standards techniques. Sa capacité de production y est actuellement de plus de 700 cages, soit 4 000 souris ; elle peut être augmentée très rapidement en fonction des études menées.

L’équipe XenTech compte aujourd’hui huit personnes : trois docteurs, deux ingénieurs et trois techniciens. Cinq d’entre eux ont été embauchés l’année passée et pas moins de 4 nouveaux collaborateurs devraient être recrutés d’ici fin 2008…

Evaluer l’efficacité des nouvelles molécules thérapeutiques dès le stade préclinique

La méthode mise en œuvre par XenTech fait appel à des tumeurs de patients, directement transplantées et propagées par xénotransplantation sur des souris immunodéficientes. En d’autres termes, l’équipe XenTech procède à la greffe directe des fragments tumoraux sur les rongeurs. La société exploite plus d’une centaine de tumeurs humaines xénotransplantées, représentatives des principaux types de cancers solides humains. Elle possède notamment la première collection au monde de tumeurs reproduisant les cancers du sein et l’un des deux modèles disponibles de cancers de la prostate.

« Les résultats montrent que nous obtenons les mêmes caractéristiques biologiques que celles observées chez les patients, avec une prédictivité supérieure à celle des modèles conventionnels basés sur des lignées cellulaires », commente Arnaud BEURDELEY, chef de projets XenTech.

A partir de sa plate-forme originale, XenTech propose donc de tester l’efficacité de vos molécules dès le stade préclinique. Deux approches sont mises en œuvre : l’évaluation de la molécule candidate seule ou en association avec des médicaments de référence combinée ou non à une approche “panel” visant à tester l’agent thérapeutique, non plus sur une ou deux tumeurs, mais sur toute une population de modèles représentative de la population clinique.

Selon le stade de développement de la molécule, XenTech propose ainsi des tests d’activité antitumorale in vivo sur xénogreffes tumorales, in vitro sur lignées cellulaires ou ex-vivo sur cultures tridimensionnelles. La société dispose en outre d’une large base de données moléculaires permettant l’identification de marqueurs de réponse et de nouvelles cibles pharmacologiques.

Les atouts des tumeurs xénotransplantées

Principaux atouts de la plate-forme XenTech : les modèles tumoraux eux-mêmes, mais aussi l’expertise scientifique, et la réactivité de notre approche : « Les tumeurs maintenues sur souris, nos banques de modèles tumoraux sont en permanence disponibles et très rapidement opérationnels. La durée moyenne d’une étude n’est ainsi que de trois à quatre mois », précise Pascal LEURAUD, directeur des opérations XenTech.

Soulignons également que XenTech développe de véritables relations de partenariat avec ses clients. Conseil scientifique, aide à la gestion de projets, élaboration de protocoles… sont autant de points appréciés, en particulier par les sociétés de biotechnologie encore peu expérimentées sur le marché du développement clinique.

Associant les qualités scientifiques propres au laboratoire académique, avec le mode de fonctionnement de l’industrie, XenTech possède tous les atouts pour séduire le monde pharmaceutique et biotechnologique. L’Entreprise a d’ailleurs déjà conclu, entre autres projets, un contrat cadre avec l’un des leaders mondiaux de la pharmaceutique…

De nouvelles orientations stratégiques

XenTech, dont les activités sont aujourd’hui centrées à 90 % sur les prestations de service, souhaite désormais développer ses travaux de R&D dans le domaine du diagnostic moléculaire. « Notre plate-forme est en effet tout particulièrement adaptée à ce type de projets », souligne M. BEURDELEY. « Nous avons d’ailleurs déjà engagé des programmes de recherche pour la mise au point de tests « théranostiques » ; des tests qui visent à identifier des biomarqueurs permettant de prédire l’activité de tel médicament sur tel type de patient… »

Des collaborations clés avec des centres cliniques, dont l’Institut Curie, vont permettre à XenTech d’enrichir encore sa collection de tumeurs xénotransplantées et d’effectuer la validation préclinique de ses tests.

Pour se donner les moyens de mener à bien l’ensemble de ses objectifs, l’équipe XenTech finalise actuellement une levée de fonds. Outre le développement de sa R&D sur le marché de la médecine personnalisée, elle entend ainsi conforter sa position et s’imposer comme prestataire de référence pour l’industrie pharmaceutique, tout en élargissant ses services auprès des plus petites sociétés de biotechnologie.
De nouvelles orientations stratégiques se dessinent : l’imagerie, avec l’acquisition d’un équipement d’imagerie optique du petit animal (VEVO 770 Visual Sonics, plateforme IVIS Calliper LS), et le développement de l’approche in vitro.

C’est d’ailleurs principalement dans le domaine in vitro et de l’imagerie que XenTech prévoit de recruter 4 nouveaux collaborateurs d’ici fin 2008 : des chercheurs, ingénieurs et techniciens spécialisés dans la signalétique cellulaire en oncologie…

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