Novembre 1995 - n°2

LE CENTRE DE RECHERCHE SUR LA CROISSANCE - HOPITAL PURPAN / TOULOUSE

Dans le numéro 1 de La Gazette du Laboratoire, nous vous avons présenté le Centre de Recherche sur la Croissance (CRC), sa création, ses objectifs. Ce second article va vous faire découvrir les recherches en cours sur le métabolisme de l'hormone de croissance. Le CRC est directement lié au service clinique d'endocrinologie pédiatrique; nous parlerons donc dans un premier temps du traitement des enfants par l'hormone de croissance.

LE TRAITEMENT

Un enfant qui consulte pour un retard de croissance est tout d'abord examiné au centre A.T.C. (Centre de Dépistage et de Traitement des Anomalies de la Croissance). Selon la courbe de croissance de l'enfant, un bilan hormonal est demandé.

Sont dosées :

* la GH totale (libre ou liée)

Dans un premier temps, on dose la GH sous stimulation puisqu'elle est sécrétée sous forme pulsatile. Dans un second temps, éventuellement, on étudie la sécrétion spontanée (dosage sur 24 heures avec prélèvements toutes les 30 mn en journée et 20 mn la nuit).

* l'IGF I

Les dosages sont de type ImmunoRadio- Métrique (IRMA) et réalisés par le laboratoire d'endocrinologie pédiatrique.

Quand un déficit en GH est détecté, un dossier est déposé à l'Association France Hypophyse - Commission Régionale du Sud-Ouest, qui donne l'accord pour un traitement par GH. En majorité, les enfants traités par GH sont ceux présentant un déficit idiopathique ou lié à une radiothérapie (cancer, leucémie). Mais trois autres cas de traitement à la GH existent :

* les enfants nés petits (retard de croissance intra-utérin)

* les enfants insuffisants rénaux

* les filles atteintes du syndrôme de Turner

Pour ces enfants, le retard de croissance n'est pas dû à une sécrétion insuffisante de GH mais un traitement peut améliorer leur taille.

Le traitement et le suivi de tous ces enfants sont assurés par le centre A.T.C. L'injection de l'hormone de croissance se fait par voie sous-cutanée, 1 fois par jour, 6 ou 7 jours sur 7. Au début, l'enfant consulte tous les trois mois, puis tous les 6 mois. Le suivi est essentiellement clinique (mesure de la croissance), mais les médecins suivent également le taux d'IGF I.

La durée du traitement est fonction de la croissance de l'enfant. Le problème rencontré, comme nous l'avons vu le mois dernier, est que les réponses à l'injection de l'hormone de croissance sont très variables d'un individu à l'autre; sur certains, elle est même sans effet.

OPTIMISER LE TRAITEMENT A LA GH

C'est dans ce but qu'a été créé le Centre de Recherche sur la Croissance: mieux connaître la structure, la biochimie des différents acteurs entrant dans le processus de la croissance.

Les premières études du CRC portent plus particulièrement sur la GHBP.

* Purification de la GHBP dans le but d'obtenir des AcGHBP.

Deux méthodes ont été réalisées :

* La première est la purification directe du plasma ; on obtient ainsi la protéine native.

* La seconde est la synthèse à partir d'ARN de GHBPcDNA clôné puis exprimé dans des cellules d'insectes baculovirus ; on obtient alors la protéine recombinante.

Cette purification a permis de définir la constante d'affinité (Ka) de la GHBP et la production d'Ac monoclonaux sur souris est en cours.

* Expression du cDNA du récepteur à la GH dans des cellules d'insectes baculovirus.

Le cDNA du GHR est isolé depuis quelques années mais les chercheurs rencontraient des difficultés à clôner le cDNA entier dans E. Coli. Le CRC a réussi à clôner la totalité du cDNA, ce qui permet la production de récepteurs par les cellules infectées par le baculovirus. Maintenant que le GHR entier est disponible, on peut étudier l'origine de la BP qui serait la partie extramembranaire de ce récepteur.

Un autre projet de recherche du CRC est centré sur l'électrophorèse capillaire qui permet le séquençage de protéines ou d'ADN, à l'acide aminé ou au nucléotide près. Cette électrophorèse très résolutive devrait apporter de grands renseignements dans l'étude de la BP.

Si le CRC travaille sur l'étude du métabolisme de la croissance, ses recherches pourraient également aider à d'autres applications de la GH. En effet, cette hormone a d'autres effets que la croissance. Elle a notamment un pouvoir anabolisant (synthèse de protéines) et est déjà utilisée dans les protocoles chez les grands brûlés. Le traitement de l'ostéoporose par la GH est aussi à l'étude clinique.

L'hormone de croissance semble donc aussi jouer un grand rôle à l'âge adulte.

METABOLISME DE L'HORMONE DE CROISSANCE
(GH pour GROWTH HORMONE)

La GH est sécrétée sous forme pulsatile par l'hypophyse. Elle circule ensuite dans le plasma sous forme libre (GH) et liée à des protéines (GHBP, BP pour Binding Protein). Le foie est le tissu cible principal de la GH. C'est là que se trouve la plus grande quantité de récepteurs à cette hormone (GHR). La réponse de la fixation à la GH sur son récepteur est la synthèse d'Insuline Growth Factor I et II (IGF I et II). L'IGF I stimule les cartilages et donc la croissance somatique.

V.CROCHET