Novembre 2004 - n°93

Laboratoire des Aminoacides Peptides et Protéines (LAPP)

Né en 1995 du regroupement de l’URA CNRS 468 et l’URA 1845, et dirigé par le Professeur Jean Martinez, le Laboratoire des Aminoacides Peptides et Protéines (UMR 5810) articule ses recherches autour de la chimie et de la pharmacologie des aminoacides, peptides et proteins, pour l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques, la mise au point de médicaments et de biomolécules actives en agrochimie, dermo-scosmétologie, ....

Situé sur deux sites proches (Universités de Montpellier I et II), d’une surface totale de 1 750 m², et fort d'environ 90 personnels (parmi lesquels : 20 enseignants-chercheurs, 6 chercheurs CNRS, ainsi que nombre de doctorants et post-doctorants), le LAPP place sa thématique à l’interface chimie-biologie et s’oriente vers la découverte de nouveaux médicaments, de produits utilisables en dermo-cosmétique et de produits phytosanitaires respectueux de l’environnement. Les caractéristiques du LAPP résident dans le fait que ce laboratoire associe en son sein des chimistes, des biologistes, des "modélisateurs" qui travaillent de concert sur des sujets communs, avec une très forte interaction avec l’industrie privée nationale et internationale.

Il faut noter que le LAPP fait partie de l’Institut des Biomolécules Max Mousseron FR CNRS 1886, IMM, lequel regroupe au sein de ses laboratoires les biomolécules essentielles (lipides, oligonucléotides, sucres, biopolymères, molécules pré biotiques, peptides et protéines), ce qui est unique aux niveaux national et international.

Faits marquants depuis 1998...

Initiation d’un programme de recherche original sur la synthèse, l’étude structurale et l’évaluation de l’activité de protéines artificielles (1 brevet).
Développement de la méthodologie de la chimie et de l’analyse automatisée en collaboration avec l’industrie privée (Chiron Technologies, Institut Européen de Biologie) et implantation au sein du LAPP d’une plateforme technologique de chimie combinatoire et automatisée (unique en Europe en milieu universitaire).
Développement du programme Computer Assisted Peptide Search, en collaboration avec les Laboratoires IPSEN-Beaufour, ce qui permet de caractériser de nouvelles hormones peptidiques, ainsi que leurs récepteurs, cible de nouveaux médicaments (3 brevets déposés).
Développement, en collaboration avec les laboratoires Zentaris, d’un analogue de l’hormone responsable de la libération de l’hormone de croissance qui est actuellement en essais cliniques (1 brevet).
Développement, en association avec les laboratoires Biophytech, SCPA et De Sangosse, de nouvelles molécules à usage phytosanitaire, " éliciteurs ", respectueuses de l’environnement (1 brevet).
Synthèse et développement, en collaboration avec le Laboratoire du Docteur H. Vial (UMR 5539, UM2) d’agents antipaludéens (plusieurs brevets).
Participation à la création (en 2003) de la start-up GENEPEP, actuellement hébergée au LAPP, dont les activités s’axent autour des recherches en bio-informatique et chimie des peptides.
Participation à l’organisation ou organisation de plusieurs congrès nationaux et internationaux, parmi lesquels le " 26ème European Peptide Symposium " qui a eu lieu à Montpellier (plus de 1 200 scientifiques venus du monde entier). De même, le laboratoire organise régulièrement des séminaires et les Journées Scientifiques du LAPP…

A noter que depuis 2000, le LAPP bénéficie également de nombreux contrats de collaboration avec les industriels, la CEE et les organismes publics. Jean Martinez, Muriel Amblard, Jean-Alain Fehrentz, ont d'ailleursété récompensés par des prix pour leurs travaux de recherche, Karine Puget pour la création de GENEPEP.

Équipements et installations…

Des efforts ont été faits en ce qui concerne les équipements du LAPP, parmi lesquels figurent :

Un équipement de synthèse automatique et purification de peptides et petites protéines aété installé au LAPP afin de mettre à disposition de la communauté scientifique un plateau technique de qualité et d'expertise dans le domaine de la synthèse peptidique. Les scientifiques du LAPP disposent actuellement de 4 synthétiseurs automatiques de peptides.
Un service de spectrométrie de masse avec des spectromètres de masse couplés à l’HPLC (LC-MS, LC-MS/MS).
Un robot de synthèse multiple automatisée, deux appareils de synthèse multiple semiautomatiques, ainsi que les équipements nécessaires à l’utilisation de la technologie " Multipin ".
Tous les équipements nécessaires à la synthèse organique.
Un laboratoire de biologie moléculaire et de pharmacologie.
Une équipe de modélisation moléculaire assistée par ordinateurs.

Activités scientifiques 2003-2006

Le LAPP étudie particulièrement la synthèse de molécules de haute pureté optique afin de mettre au point des méthodes simples et fiables, aussi bien en solution que sur support solide. Un effort particulier est consenti sur la mise au point de nouvelles methods de synthèse stéréosélective et les methodologies associées.
Aussi, les équipes du Professeur Martinez poursuivent leurs recherches sur la méthodologie de la synthèse sur supports solide et soluble et le suivi des réactions par spectrométrie de masse et RMN afin de proposer des méthodes de synthèse et d’analyse automatisables efficaces et faciles à mettre enœuvre.

Par ailleurs, des efforts sont faits sur la recherche de méthodes plus respectueuses de l’environnement, pour lesquelles l’utilisation des solvants est réduite.

De plus, l’étude des mécanismes d’action des hormones peptidiques suit son cours, avec une attention toute particulière pour l’étude pharmacologique et du mécanisme d’action, le clonage de sous-types de récepteurs, la recherche de ligands sélectifs, d’antagonistes
et d’agonistes sélectifs.

Et, en ce qui concerne les inhibiteurs de protéines, le LAPP tente d’améliorer la biodisponibilité des composés antipaludiques inhibiteurs
du transport de la choline. Parallèlement à ces axes de recherches , les équipes du LAPP se penchent sur des sujets plus récents, tels que la synthèse de protéines artificielles (synthèse d’hormones et d’enzymes artificielles, de biomatériaux, de molécules structurées non-peptidiques mimes d’hélices susceptibles de vectoriser des médicaments et de nouveaux anti-bactériens).

De même, le développement d’éliciteurs peptidiques (respectueux de l’environnement et destinés à l’utilisation agricole) est encouragé au travers d’une demande d’équipe de recherché technologique (ERT) en collaboration avec Biophytech, SCPA et De Sangosse.

Enfin, le groupe du Professeur Martinez se penche sur le développement de nouveaux anti-oxydants piégeurs de radicaux libres en dermo-cosmétologie dans un premier temps, puis comme anti-cancéreux dans un deuxième temps. En effet, un des objectifs immédiats du projet est de développer des méthodes innovantes de photoprotection contre les cancers cutanés induits par les rayonnements ultraviolets. Pour ce faire, la problématique est abordée sous plusieurs angles :
la régulation de la réponse oxydative,
la modulation de l’apoptose,
la stimulation de la production de mélanine,
l’inhibition de l’immunosuppression cutanée photo-induite.

Très actif au sein de la communauté scientifique, le Laboratoire des Aminoacides Peptides et Protéines n’hésite pas à s’impliquer fortement dans l’enseignement de la chimie organique et thérapeutique, de la pharmacologie, ainsi que dans la mise en place de nouveaux enseignements sur les deux pôles universitaires montpelliérains.

P. FARANT