Septembre 2003 - n°80

ADIAGENE : un spécialiste de la biologie moléculaire à votre service

Des prestations de service aux contrats R&D jusqu’à la formation et aux audits de laboratoire : l’équipe ADIAGENE a su s’imposer en quelques années sur son premier champ d’expertise : la technologie PCR.
Né en 1998 sous l’impulsion de Béatrice BLANCHARD et Bruno CHEVALLIER, chercheurs du CNEVA (AFSSA), le projet ADIAGENE a mûri dans la pépinière de Trégueux, district de Saint Brieuc (22), en collaboration avec le Zoopôle de Ploufragan.
La jeune société est spécialisée dans la mise au point et la fabrication de kits diagnostics PCR. Elle développe ses premières applications dans le secteur vétérinaire et, tout particulièrement, à destination du secteur porcin, majoritaire dans le département. Son premier kit PCR, dédié à la détection et au typage d’Actinobacillus pleuropneumoniae chez le porc (ADIAVET™ APP), est commercialisé dès septembre 1999. Il s’impose alors parmi les premiers tests prêts à l’emploi au monde destiné au diagnostic vétérinaire porcin.

Du diagnostic vétérinaire à la pharmaceutique et à l’agro-alimentaire

Initiées tout d’abord à l’échelle locale, les activités d’ADIAGENE s’étendent rapidement aux principales régions productrices de France (Bretagne, Nord, Limousin, Pays de la Loire, Normandie…).
En parallèle, l’Entreprise met au point et ajoute à son catalogue de nouveaux kits de détection : des kits diagnostics chez le porc (Lawsonia intracellularis, Mycoplasma hyopneumoniae, Brachyspira sp.), mais aussi à destination des pathologies aviaires (Mycoplasmes aviaires) et bovines (Bovine Viral diarrhoea Virus, Mycobacterium paratuberculosis).
A ceux-ci s’ajoute le kit ADIAVET™ Easy R&D, conçu pour diminuer le temps et les coûts de développement des tests PCR. Prêt à l’emploi, il possède un contrôle interne et les réactifs standardisés, sous licence Hoffmann La Roche. "Vous n’avez qu’à ajouter vos amorces et votre ADN", complète Solenn VAILLANT-BOUGIS.

Simplicité d’utilisation, rapidité, spécificité et sensibilité d’analyse, excellente conservation des réactifs et stabilité suffisante pour tolérer des traces d’inhibiteurs… : les atouts des kits ADIAVET‘ sont incontestables et très appréciés. ADIAGENE s’impose dès lors comme un acteur incontournable du développement de la PCR dans le secteur vétérinaire.
"En 1998, à la création de l’équipe ADIAGENE, trois laboratoires vétérinaires français utilisaient la PCR", souligne Mme Solenn VAILLANT-BOUGIS. "Depuis, ADIAGENE a formé ou conseillé plus de 100 personnes pour une quarantaine de laboratoires. Plus de 20 laboratoires l’emploient désormais en routine, et autant sont en cours d’équipement…".

Notons qu’en tant que prestataire de services, ADIAGENE a étendu son activité bien au-delà du simple secteur vétérinaire.
Grâce à sa parfaite maîtrise des techniques de biologie moléculaire, ADIAGENE est aujourd’hui capable de développer un test PCR à façon, du prélèvement au résultat. Extraction et purification d’ADN (ou d’ARN), PCR, RT-PCR ou PCR quantitative, simples ou multiplexes, fabrication de contrôles internes, détermination d’amorces, détection sur gel ou sur puces à ADN… Autant de prestations qui intéressent bien sûr le secteur de la santé humaine et vétérinaire, mais concernent également au premier plan le secteur pharmaceutique, pour mesurer l’efficacité des médicaments et vaccins, et l’agro-alimentaire pour le contrôle des matières premières, le contrôle de l’hygiène et de l’environnement, la maîtrise de la qualité des produits et l’optimisation de la traçabilité…

Une organisation consolidée autour d’une équipe renforcée

Basée au sein du technopôle de Ploufragan, ADIAGENE dispose aujourd’hui de 140 m² spécialement adaptés à ses activités, dans le plus strict respect des normes de sécurité. Différentes salles en surpression-dépression, dotées de postes de sécurité microbiologique et équipées de matériels de biologie moléculaire performants, y ont ainsi été aménagées. Au sein de celles-ci, figurent 4 thermocycleurs et tout le matériel nécessaire aux extractions d’ARN et d’ADN ainsi qu’à la détection sur gel ou sur puces.

Précisons que l’équipe ADIAGENE s’est largement étoffée depuis la création de l’Entreprise. Pas moins de 4 nouveaux collaborateurs ont été recrutés depuis 3 ans… tandis qu’en 2000, un accord de distribution était signé avec la société AES Laboratoire, basée à Combourg.
Aujourd’hui, les produits ADIAGENE sont commercialisés par AES sur une large partie de l’Europe - en Espagne, Italie, Allemagne, Angleterre, Belgique, Suisse, République Tchèque, Slovaquie et Portugal- et pour le reste du monde, au Canada et en Chine.
"Fin 2003, les gammes ADIAVET™ devraient également être distribuées aux Etats-Unis et en Amérique du Sud", nous confie Solenne VAILLANT-BOUGIS.
A noter qu’ADIAGENE a récemment engagé un partenariat avec Bretagne Qualité Plus pour suivre la mise en place des procédures conduisant à la certification ISO 9001 version 2000. "Aujourd’hui, tous les processus d’ADIAGENE sont soumis à cette norme. L’Entreprise est prête à être accréditée si le marché le demande", nous confirme Mme VAILLANT-BOUGIS.

Trois innovations technologiques majeures au catalogue ADIAGENE

En forte croissance sur un secteur en pleine expansion – celui de la PCR vétérinaire -, les activités de l’équipe ADIAGENE n’en restent pas moins dépendantes de la taille limitée de ce marché. C’est pourquoi, en parallèle de son métier premier, l’Entreprise a cherché à s’ouvrir sur deux nouvelles directions : l’export et la diversification de son offre.
Premier bilan en 2003 : le catalogue ADIAGENE s’est enrichi de nouveaux produits dont l’Entreprise a obtenu la distribution exclusive en France.

=> Les kits "Adiavet“ paraTB realtime" et "Adiavet“ BVD realtime"
Il s'agit de deux kits vétérinaires bovins permettant la détection de Mycobacterium paratuberculosis et de la diarrhée virale bovine. Inscrits dans la catalogue d'ADIAGENE sous la version PCR dite "classique ou qualitative", ces deux kits ressortent sous une version PCR temps réel et donc compatibles avec des machines PCR "temps réel" ou "quantitative" existant sur le marché français (7000 7700 de applied biosystems, icycler de bio-rad, opticon2 de MJ research, Smartcycler de cepheid). Les principaux avantages de cette amélioration de la technique PCR sont qu'elle autorise l'automatisation, qu'elle permet une quantification relative et qu'elle limite les risques de contamination. La sortie de ces kits était prévue durant l'été pour le Kit paraTB et en septembre-octobre pour le Kit BVD.

=> Le kit PCR " Allin 2.0 ", idéal pour le screening des OGM
Ce kit a été conçu par la société BioSmart, certifiée ISO 17025 en tant que Laboratoire d’étalonnage et d’essais. Son champ d’action ? La détection qualitative par PCR des principaux OGM.
Economique, il intègre 4 cibles dans un seul tube (maïs, soja, TNOS, 35S). Il est doté d’un contrôle interne d’amplification et d’un système qui lui permet d’éliminer les échantillons négatifs avant la quantification.

=> Un système de puces à ADN à façon : DR AiM®
Il y a trois ans, ADIAGENE a commencé à envisager l’utilisation des puces à ADN pour la détection de produits PCR.
"Dans le cadre de cette étude, nous avons pris contact avec une société taïwanaise spécialisée dans les microarrays : DR Chips Biotechnologies", nous explique Solenn VAILLANT-BOUGIS. "En trois mois, elle a été en mesure de nous fournir une puce à façon répondant à notre cahier des charges. Une puce dont l’originalité réside dans une détection, non pas par fluorescence comme la plupart des puces ADN aujourd’hui, mais par colorimétrie, méthode beaucoup moins coûteuse, à portée d’un plus grand nombre de laboratoires…" ADIAGENE a récemment ajouté à son offre Produits le système DR AiM® de puces ADN faible densité en microplaques : puces à façon, réactifs d’incubation et d’hybridation, lecteur de microplaques colorimétrique et logiciel d’analyses de données.
"Le client choisit 5 à 40 sondes à placer sur les puces et dispose de microplaques lui permettant de réaliser en parallèle jusqu’à 40 analyses sur 96 échantillons", complète Mme VAILLANT-BOUGIS.
Le lecteur DR AiM™ Reader et le logiciel BioScanner v 2.0, développés spécifiquement, fournissent une solution complète et automatisée d’acquisition, d’analyse et de reconnaissance de profil, sauvegardée sous Excel ; ceci en un temps très réduit (5 minutes).

=> Un nouvel incubateur pour microplaques DR MiniOven
Ajoutons qu’outre ce système de puces ADN DR AiM®, ADIAGENE a également enrichi son catalogue d’un nouvel incubateur-agitateur pour microplaques : le DR MiniOven.
Polyvalent, cet incubateur peut contenir deux microplaques, 10 lames de verres ou 10 puces DR PolyChip‰ . Sa gamme de températures s’étend de 25 à 85°C, et ceci avec une intensité d'agitation variable.

"A l’origine simple partenariat de recherche, nous sommes donc devenus le distributeur de la société DR. Chip Biotechnologies et son principal contact en Europe, de même que cette société est aujourd’hui notre ouverture sur l’Asie", conclut Mme Solenn VAILLANT-BOUGIS. "La distribution de nos produits par cette société est en discussion actuellement".
Au stade de projets également, pour début 2004 : l’aménagement dans 400 m² de nouveaux locaux, soit une augmentation de surface d’environ 2/3. Et pour objectif central, la commercialisation de deux nouveaux produits par an, quel que soit le secteur d’applications !

SD