2025-08-05
Corteria Pharmaceuticals lance un essai de phase 2 dans l’insuffisance cardiaque et un essai de phase 1 dans l’obésité
- Un essai de phase 2 CRAFT-WHF avec le COR-1167 lancé dans l'aggravation de l’insuffisance cardiaque
- Un essai de phase 1 en cours avec le COR-1389 chez des sujets présentant une obésité sans comorbidité associée
Paris, France, le 21 juillet 2025 - Corteria Pharmaceuticals (“Corteria”), société biopharmaceutique au stade clinique, axée sur le développement de thérapies innovantes pour le traitement de l'insuffisance cardiaque et de l'obésité, annonce aujourd’hui l’avancée clinique de ses deux programmes agonistes CRF2 (corticotropin-releasing factor receptor 2), premiers de leur classe thérapeutique, le COR-1167 et le COR-1389.
Essai clinique de phase 2 (CRAFT-WHF) du COR-1167 dans l'aggravation de l’insuffisance cardiaque
Le COR-1167 est un peptide agoniste du récepteur CRF2 administré une fois par jour par voie sous-cutanée, actuellement en développement pour le traitement de l'aggravation de l’insuffisance cardiaque. Lors d’un essai de phase 1 randomisé contre placebo, le COR-1167 s’est révélé globalement sûr et bien toléré chez des volontaires sains et des patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique. Une dose unique administrée à des patients souffrant d’insuffisance cardiaque a démontré un engagement clair de CRF2, avec une amélioration de plusieurs paramètres de la fonction cardiaque, sans effet indésirable sur la pression artérielle.
Suite aux résultats positifs de la phase 1, Corteria a lancé un essai de phase 2 (CRAFT-WHF) randomisé, en double-aveugle contre placebo, chez des patients souffrants d’insuffisance cardiaque aggravée (NCT06815471/EU CT 2024-518951-52). Cet essai prévoit de recruter environ 300 patients afin d'évaluer l’innocuité et les effets-dose cardio-rénaux du COR-1167 administré pendant un mois. Les premiers résultats sont attendus fin 2026.
Essai clinique de phase 1 du COR-1389 dans l’obésité
Le COR-1389 est un peptide agoniste CRF2 de longue durée d’action, administré une fois par semaine par voie sous-cutanée. Il est développé pour le traitement de l’obésité associée à une insuffisance cardiaque ainsi que de l'insuffisance cardiaque droite due à une hypertension pulmonaire de groupe 2.
Un essai clinique de phase 1, randomisé contre placebo (EU CT 2024-514853-31), est en cours. La SAD (single ascending dose ou administration en doses uniques croissantes) visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique chez des volontaires sains est terminée et la MAD (multiple ascending dose ou administration en doses multiples croissantes pendant 12 semaines) est désormais en cours afin d’évaluer l’innocuité et l’activité du COR-1389 chez les sujets présentant une obésité sans comorbidité associée, notamment son effet sur le poids et la composition corporelle tels que mesurés par IRM corps entier. Les premiers résultats sont attendus pour le second semestre 2026.
Dans un modèle murin d’obésité induite par un régime alimentaire, le COR-1389 a montré des bénéfices métaboliques importants associés à une dépense énergétique accrue. Il a engendré une perte de poids comparable à celle obtenue avec des agonistes GLP-1, en réduisant le tissu adipeux tout en augmentant la masse musculaire. Lorsqu'il est administré en combinaison avec le tirzepatide ou le semaglutide, le COR-1389 a démontré un bénéfice additionnel en majorant la réduction de masse grasse, tout en prévenant la perte de masse musculaire observée avec cette classe de médicaments.
Le COR-1389 a également montré des bénéfices cardiopulmonaires dans des modèles animaux d'insuffisance cardiaque droite, améliorant l'hémodynamique cardiopulmonaire et inversant le remodelage maladaptatif du ventricule droit et de l'artère pulmonaire. Un essai clinique de phase 1b est planifié pour évaluer la réponse hémodynamique chez des patients souffrant d'hypertension pulmonaire de groupe 2. Ces résultats sont également attendus pour le second semestre 2026.
« L’avancée du COR-1167 et du COR-1389 en clinique témoigne de notre engagement à développer des thérapies first-in-class ciblant le récepteur CRF2 pour des patients disposant de peu d’options thérapeutiques », déclare Philip Janiak, fondateur et président de Corteria Pharmaceuticals. « Les bonnes données précliniques, combinées aux premiers résultats cliniques, renforcent notre confiance dans ces deux programmes à l’heure où nous entamons la phase 2 et élargissons notre présence dans le domaine des maladies cardio-métaboliques. »
A propos de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque
L'insuffisance cardiaque chronique affecte plus de 60 millions de personnes dans le monde. Elle se caractérise par des périodes de stabilité fréquemment interrompues par des épisodes d'aggravation de ses signes et de ses symptômes, définissant l’aggravation de l'insuffisance cardiaque. Les épisodes d’aggravation de l'insuffisance cardiaque affectent plus de 20% des patients atteints d’insuffisance cardiaque et représentent l’une des causes les plus fréquentes d’hospitalisation, accélérant la progression de la maladie et entraînant un risque important de morbidité et de mortalité. Compte-tenu du rôle central de la congestion dans l’aggravation de l’insuffisance cardiaque, le traitement standard repose encore sur les diurétiques de l'anse de Henlé. Bien qu'ils soient efficaces à court terme, ils ne réduisent pas les récidives et le risque de réhospitalisation. L’aggravation de l’insuffisance cardiaque reste donc un besoin médical non satisfait majeur, qui continue d'avoir un impact important sur la qualité de vie des patients et représente une charge économique significative sur les systèmes de santé à l’échelle mondiale.
A propos de l’obésité associée à une insuffisance cardiaque
L'obésité affecte près d’un milliard de personnes dans le monde et demeure l’une des causes majeures de l'insuffisance cardiaque et d’autres complications telles que le diabète de type 2, l'apnée du sommeil et la sarcopénie. Les régimes et l'exercice physique constituent la première ligne de traitement, mais cette approche est souvent inadaptée et peut être accompagnée par un réajustement métabolique qui peut conduire à une reprise de poids. Les médicaments les plus efficaces actuellement disponibles pour la perte de poids sont les agonistes peptidiques GLP-1 et GLP-1/GIP, mais ils sont souvent associés à des effets secondaires tels que ballonnements, nausées et vomissements, ce qui complique le maintien d’une gestion efficace du poids. Ces thérapies entrainent souvent une perte de masse musculaire importante, ce qui peut nuire à la santé du patient. L’obésité reste donc un problème de santé mondiale. Aussi, il est urgent de trouver de nouveaux traitements qui réduisent la masse grasse tout en préservant la masse musculaire et en améliorant les comorbidités associées à l’obésité, telle que l’insuffisance cardiaque. L’obésité associée à l’insuffisance cardiaque touche environ 30 millions de personnes dans le monde.
A propos de l'insuffisance cardiaque droite
L'insuffisance cardiaque droite (ICD) est le plus souvent causée par l'hypertension pulmonaire (HTP) consécutive à une cardiopathie gauche, et touche environ 10 millions de personnes dans le monde. Son pronostic reste sombre sans traitements approuvés aujourd’hui. Elle entraine le développement d'une dysfonction cardiaque droite menant à une détérioration substantielle de la capacité à l’exercice et de la qualité de vie, conduisant inévitablement à un risque élevé de mortalité cardiovasculaire. Malgré les progrès thérapeutiques réalisés dans la prise en charge de l’insuffisance cardiaque gauche, il n'existe pas à l’heure actuelle de traitements visant spécifiquement à améliorer la dysfonction cardiaque droite. Les vasodilatateurs pulmonaires, tels que les antagonistes des récepteurs de l'endothéline, les inhibiteurs de PDE-5 et les analogues de la prostacycline, sont autorisés pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), un sous-groupe de l'HTP, mais ces médicaments n’ont pas montré d’efficacité dans la forme la plus fréquentes d'HTP comme celle de groupe 2 consécutive à une insuffisance cardiaque gauche. La prise en charge reste limitée aux diurétiques pour soulager la congestion. Aussi, de nouveaux traitements sont urgemment nécessaires pour le traitement de l’ICD due à l’HTP de groupe 2.
A propos de Corteria Pharmaceuticals
Corteria Pharmaceuticals est une société biopharmaceutique en phase clinique qui développe des médicaments « first-in-class » pour le traitement de l’insuffisance cardiaque et de l’obésité. La société avance dans le développement du COR-1167, un agoniste CRF2 administré quotidiennement pour le traitement subchronique de l'aggravation de l’insuffisance cardiaque ; du COR-1389, un agoniste CRF2 de longue durée d’action administré une fois par semaine pour le traitement chronique de l’obésité associée à une insuffisance cardiaque et de l’insuffisance cardiaque droite ; et du COR-2007, un anticorps monoclonal qui neutralise l’arginine vasopressine, pour le traitement de l’insuffisance cardiaque aigue avec hyponatrémie et de la polykystose rénale autosomique dominante.
www.corteriapharma.com
