Pour répondre à une demande croissante de caractérisation en RMN de la part des acteurs de l’industrie pharmaceutique, Eurofins BioPharma Product Testing décide de renforcer sa plateforme dédiée à la caractérisation d’échantillons sur son site des Ulis. Souhaitant se positionner comme un partenaire stratégique solide pour ses clients pharmaceutiques, le laboratoire aménage ses locaux pour accueillir de nouveaux équipements de pointe.
Eurofins BioPharma Product Testing, leader en analyse pharmaceutique
Le groupe Eurofins, leader mondial en prestation analytique, dont sa division pharmaceutique, forte de ses 8200 employés répartis dans 50 laboratoires et présent sur 20 pays, offre un large éventail de services analytiques en environnement GMP.
Ses 6 sites français (basés à Les Ulis, Fontenilles, Lentilly, Saint-Augustin, Sainte-Croix en Plaine et Peyruis), spécialisés dans les produits biologiques, les analyses environnementales, le contrôle des matières premières et des produits finis en microbiologie et en physico-chimie, le développement et la validation de méthodes, les études de stabilités, ainsi que le stockage en enceinte de stabilité, couvre la plupart des besoins de ses clients. Les équipes sont composés de spécialistes offrant une véritable expertise à ses partenaires.
Focus sur le site des Ulis
Le site des Ulis fait partie des campus d’Eurofins BPT France spécialisés en chimie analytique et en stockage. Son organisation est structurée autour de 2 activités majeures, réparties sur deux bâtiments : le testing et le stockage. Un premier bâtiment de près de 3000 m² est dédié aux activités de laboratoires. Le second bâtiment est quant à lui dédié au stockage des médicaments et dispositifs médicaux. Il contient 3200 m3 de capacité de stockage en enceinte climatique, en condition ICH et customisable pour réaliser des tests de dégradation à différentes températures et déterminer la durée de conservation des médicaments.
Au total, 140 personnes travaillent sur le site des Ulis.
Les différents laboratoires sont chacun orientés sur un périmètre technique spécialisé. Les laboratoires dits « conventionnels », permettent de réaliser principalement des tests qui suivent les monographies des pharmacopées, avec des équipements et des analyses classiques tels que des tests de physico-chimie, de la chromatographie liquide avec détecteurs d’UV, et de la chromatographie gazeuse. Les laboratoires dits « spécialisés », proposent des techniques plus spécifiques et des équipements de pointe comme la spectrométrie de masse par plasma à couplage inductif (ICP-MS), la chromatographie ionique, et des méthodes de dissolution. S’ajoute à celles-ci, le service de caractérisation physico-chimique, permettant la réalisation d’investigations analytiques (troubleshooting) de développement de méthodes et d’analyses de routine.
Une expertise de pointe en caractérisation physico-chimique…
La caractérisation physico-chimique est définie comme un ensemble de techniques analytiques permettant l’étude des propriétés physiques et chimiques d’un composé.
Cette caractérisation comprend plusieurs catégories d’analyses, effectuées par de nombreux équipements déjà en place telles que :
- la détermination de caractéristiques physiques (détermination de taille de particules) et structurales (moléculaire ou cristalline) : par diffraction laser, par tamisage ou par microscopie.
- l’analyse des propriétés thermiques (tel que la T° de fusion ou de cristallisation) : par calorimétrie différentielle à balayage (DSC) ou point de fusion.
- la quantification de traces métalliques : par ICP-MS (pour « Inductively Coupled Plasma », couplé à la spectrométrie de masse).
- des tests de comportement en solution : par mesure de pH, de solubilité et de densité.
- des tests de composition chimique (notamment par HPLC MS MS).
L’accompagnement client constitue un élément différenciant de l’offre d’Eurofins. Dans un premier temps, la demande client est qualifiée par une équipe d’experts afin de proposer l’approche analytique la plus pertinente et adaptée. Une fois validées avec le client, les prestations sont réalisées par les équipes techniques, et minutieusement suivies par un chef de projet à chaque étape. Les résultats obtenus sont interprétés et transmis en toute transparence au client, grâce à une plateforme de partage de données sécurisée (LabAccess). La qualité des analyses est garantie par une double vérification de l’ensemble des données et une approbation du service qualité, conformément aux exigences pharmaceutiques.
… soutenue par le développement d’une plateforme de caractérisation.
C’est sur cette base solide que se renforce le développement de la plateforme de caractérisation sur le site des Ulis. De plus, le site des Ulis bénéficie de l’expertise du réseau de laboratoires d’Eurofins BioPharma Product Testing. En effet, le groupe dispose d’une expertise notable dans le domaine de la caractérisation.
Ce développement représente une évolution stratégique majeure, donnant la possibilité aux clients pharmaceutiques d’accéder à des informations clés à tout moment du cycle de développement des médicaments, au moment où les besoins d’expertise sont les plus critiques.
Le premier investissement majeur de la plateforme est l’acquisition d’un microscope confocal couplé à un Raman, le LabRAM Soleil™. Cet instrument de pointe allie la puissance de la spectroscopie à la précision de la microscopie, pour une analyse moléculaire précise et détaillée (et non destructive) de tous types d’échantillons (liquide, solide, gazeux, organique, inorganique, biologique). La spectroscopie Raman est basée sur l’effet Raman, correspondant à l’existence d’un spectre décalé en fréquence dans la lumière diffusée, par un échantillon soumis à une illumination monochromatique. Grâce à une stabilité optomécanique supérieure et à une technologie avancée de calibration vidéo Raman brevetée, le LabRAM Soleil™ permet d'obtenir une imagerie Raman de haute qualité, jusqu'à 100 fois plus rapidement qu'un spectromètre Raman classique. Grâce à cette technologie, le site des Ulis est désormais capable d’explorer en profondeur la composition chimique et la structure des molécules, d’identifier des contaminants présents dans les composés pharmaceutiques, et de caractériser les produits en un temps record (48 heures).
Dans une étude de cas, le site a simultanément analysé deux poudres utilisées comme matières premières pour formuler l’API (Ingrédient Pharmaceutique Actif) d’un réducteur de fièvre. L’utilisation du LabRAM Soleil™ a permis de caractériser les deux principes actifs présents dans cette poudre, à savoir le paracétamol et la phényléphrine. L’équipe a également pu détecter des traces d’une impureté, connue sous le nom de produit de dégradation du paracétamol : l’acide acétique.
Le second équipement récemment acquis est un spectromètre RMN 400 MHz. La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) est une technique analytique puissante qui peut révéler des informations structurelles sur de nombreuses molécules organiques et inorganiques. En RMN, les noyaux magnétiques d'isotopes spécifiques sont alignés par un puissant aimant externe puis perturbés par une onde radiofréquence. Cette énergie externe appliquée à la molécule est absorbée, et le noyau perturbé est dit « en résonance ». La fréquence de résonance est observée sous forme d'énergie réémise et est liée à l'identité, la quantité, la position et les relations intramoléculaires se produisant au sein de la substance analysée. L’acquisition de cet équipement donne la possibilité au laboratoire d’identifier les impuretés potentielles, d’optimiser les formulations, de comprendre les interactions entre différents composants, ou encore d’anticiper des problématiques d’instabilité. En cours d’installation, une salle dédiée de 35 m2 est aménagée pour accueillir cet équipement.
Le développement de cette plateforme s’accompagne d’un renforcement des équipes, spécifiquement recrutés pour travailler sur l’utilisation et le développement de la plateforme de caractérisation physico-chimique.
Répondre aux défis liés à l’évolution des médicaments
Le principal défi identifié dans le domaine de la caractérisation concerne la complexité croissante des médicaments. Pour relever ce défi, plusieurs approches sont mises en œuvre par le site des Ulis, dont l’investissement dans d’autres équipements de caractérisation : une XRPD (X-ray Powder Diffraction) pour l’étude des structures cristallines et l’identification de poudres, et un MEB (Microscope Electronique à Balayage) pour la détermination de tailles de particules par microscopie.
Ce service de caractérisation physico-chimique en développement a pour objectif d’offrir aux clients pharmaceutiques plusieurs avantages :
- une expertise française locale, soit la possibilité de trouver facilement un interlocuteur pour assurer les échanges techniques complexes, et accélérer la résolution de problématiques potentielles.
- une réactivité accrue, soit la réalisation d’analyses sur le territoire dans un délai court, un facteur critique dans les phases d’investigation analytique.
- une approche intégrée, soit la présence de services complémentaires (contrôle qualité conventionnel, analyses spécialisées, stockage) sur un même site, pour une meilleure prise en charge globale des besoins.
- un accompagnement personnalisé, avec une équipe d’experts pour conseiller les clients sur les techniques les plus adaptées pour des problématiques spécifiques.
Pour en savoir plus :
Eurofins BioPharma Product Testing France
Tél. : 01 69 10 60 32
Mail : infofr@bpt.eurofinseu.com
www.eurofins.fr/biopharma-product-testing
J S. Lopes
© La Gazette du Laboratoire
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