Suivi en ligne d'une réaction de substitution nucléophile aromatique (SNAr) par RMN 1H et 19F

01/06/2022

Les « briques élémentaires » contenant du fluor jouent un rôle remarquable en chimie médicinale pour la synthèse d'ingrédients pharmaceutiques actifs (API). Les molécules fluorées présentent certains avantages clés en termes de propriétés pharmacocinétiques et physicochimiques, notamment une meilleure stabilité métabolique et une meilleure perméabilité membranaire. Dans le cadre de la production de ces molécules, le suivi en ligne des réactions par RMN est un outil précieux pour le contrôle des procédés, la compréhension des mécanismes et la mesure des cinétiques des réactions chimiques en laboratoire et à l'échelle pilote. Dans des notes techniques précédentes, nous avons démontré les avantages de l'utilisation du kit de suivi de réaction pour suivre l'évolution de différentes réactions organiques par spectroscopie RMN 1D ¹H. Le noyau du fluor 19, abondant à 100%, présente une sensibilité similaire au proton et les signaux RMN correspondants sont étalés sur une grande gamme de déplacement chimique, rendant les recouvrements peu probables.

Cette note technique présente le suivi en ligne d'une réaction de substitution nucléophile aromatique via la RMN du ¹H et du ¹⁹F par un Spinsolve 60 ULTRA. La réaction étudiée est la SNAr du 1,2-difluoro-4-nitrobenzène et de la morpholine pour donner la 4-(2-fluoro-4-nitrophényl)-morpholine. Cette réaction est un point de départ de synthèses multi-étapes des 3-aryl-2-oxazolidinones, une classe de molécule présentant un potentiel pour devenir des agents antibiotiques. Les spectres ¹H et ¹⁹F sont automatiquement enregistrés alternativement sans avoir à réaccorder ou recalibrer l'appareil. Le logiciel Spinsolve traite et affiche les courbes cinétiques en temps réel. En outre, tous les systèmes Spinsolve peuvent détecter le ¹H et le ¹⁹F et sont compatibles avec l'analyse en flux pour réaliser des suivis similaires.

Note technique complète : https://magritek.com/wp-content/uploads/2020/09/App-Note-RM-1H-19F.pdf

Contact :
Magritek
Hélène Freichels
Tél. : 0049 241 92787270
Email : sales@magritek.com